Ao longo da vida, diferentes células e tecidos do corpo humano seguem se reproduzindo, o que não acontece com os óvulos. Estes nascem na sua totalidade com as mulheres, e sua quantidade é determinada de forma genética. A primeira menstruação, marca o amadurecimento dos óvulos, que serão liberados todos os meses em diferentes quantidades. (CABRAL, 2001). A falência ovariana precoce é definida como a perda da função ovariana temporária ou definitivamente antes dos 40 anos. Nesse momento, os níveis hormonais, como o do estrogênio e o da progesterona, tendem a decrescer de forma acentuada. (FEBRASGO, 2020). A insuficiência ovariana precoce tem prevalência de 0,5% aos 35 anos e de 1%, aproximadamente, aos 40 anos. A frequência dessa patologia parece variar conforme a etnia, sendo mais frequente em mulheres de origem hispânica e menos em japonesas. (FEBRASGO, 2020).

As doenças genéticas são herdadas dos pais e as anomalias podem ser tanto dos genes quanto dos cromossomos. São inúmeras as doenças genéticas transmitidas que podem levar à infertilidade e podem ser classificadas em três grupos:

1. Doenças monogênicas, que ocorrem por mutações na sequência do DNA de algum gene;
2. Doenças poligênicas, que ocorrem por interações dos genes com fatores relacionados ao ambiente;
3. Doenças cromossômicas, que ocorrem por problemas nas estruturas dos cromossomos. (MIYASATO, 2015). As doenças genéticas se manifestam das seguintes formas (MIYASATO, 2015):

• Sexo feminino: alteração do número ou estrutura cromossômica, resultando em falência ovariana prematura, alteração ovulatória, produção de óvulos imaturos ou anormais, alterações de desenvolvimento embrionário, falhas de implantação embrionária e abortos de repetição.
• No sexo masculino: as doenças genéticas podem causar oligospermia (produção de espermatozoides menor que 15 milhões de espermatozoides/ml), astenozoospermia (produção de espermatozoides com alteração de motilidade), teratozoospermia (produção de espermatozoides com alterações em suas formas) e azoospermia (não há a produção de espermatozoides). As principais doenças genéticas masculinas são a síndrome de Klinefelter, a criptorquidia, a síndrome de Noonan, a distrofia muscular miotônica, a anemia falciforme e a fibrose cística. (MIYASATO, 2015) A síndrome de Klinefelter é uma anomalia genética causada pelo aumento no número de cromossomos. A criptorquidia, por sua vez, é a descida incompleta dos testículos. A síndrome de Noonan é uma alteração cromossômica que afeta, principalmente, o maxilar e a estatura do indivíduo. Já a distrofia muscular miotônica é uma alteração cromossômica que atinge os sistemas muscular, cardiovascular, respiratório, digestivo, endócrino, visual, auditivo, ósteo-articular e nervoso. A anemia falciforme é uma doença relacionada a malformações das hemácias. E a fibrose cística, ocorre a partir de uma alteração no gene cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) que é responsável pela proteína que possibilita a formação do canal que controla o transporte do cloro e do bicarbonato nas células epiteliais do pulmão e outros órgãos, acarretando o comprometimento do clearance mucociliar no epitélio pulmonar. (MIYASATO, 2015; AMARAL; REGO, 2020).

Muitos dos medicamentos utilizados nos tratamentos de quimioterapia são nocivos aos óvulos e às células da granulosa, pois possuem efeito citotóxico. Eles podem causar diminuição ou mesmo desaparecimento dos folículos primordiais ou, ainda, danos na maturação dos folículos e, como consequência, ocasionar a diminuição dos níveis de estrogênio. Para compensar essa perda, os níveis de FSH (Hormônio Folículo-estimulante) aumentam. Essas alterações hormonais fazem com que uma nova população de folículos seja recrutada rapidamente, sendo estes novamente destruídos. Esse mecanismo é o que faz com que ocorra uma maciça destruição folicular, podendo levar, então, à infertilidade. Tal fenômeno pode ser transitório, estando ele muitas vezes relacionado à idade da paciente. (FEBRASGO, 2020).

Além disso, sabe-se que os óvulos são extremamente sensíveis à radiação. Portanto, os tratamentos radioterápicos podem acarretar danos aos ovários, os quais estão associados aos sítios que serão submetidos à radiação. (FEBRASGO, 2020).